原发性干燥综合征的临床特点及治疗方法

主任医师，教授博士生导师，全国临床免疫学会副主任委员。澳大利亚悉尼大学博士，美国哈怫大学博士后。长期从事风湿病临床工作，在类风湿关节炎系统性红斑狼疮干燥综合征及强直性脊柱炎等疾病的诊治上有较深的造诣。主要研究方向为类风湿关节炎的发病机理及免疫治疗。承担国家自然科学基金中华医学人才专项基金教育部跨世纪####人才基金及澳大利亚国家NHMRC基金等12项研宄课，国家杰出青年基金总理基金获得者。发中英文论著100余篇。先后获得3邮2；医学奖，6昭医院突出成就奖等多项奖励。现为炉华医学杂志炉华内科杂志旮华医学杂志英文版中国免疫学杂志及中华风湿病杂志编委或审稿人。
主编译或参编8部风湿病和免疫学专著。
原发性干燥综合征的临床特点及治疗方法赖蓓栗占国原发性千燥综合征旬618716，988是种以外分泌腺炎性细胞浸润及破坏为主的系统性自身免疫性疾病，主要现为进行性口干眼干血管炎及内脏受累。由于其临床现多样，缺乏特异性，容易造成漏诊误诊及治疗延误。以往从出现於3早期症状到确诊，需要经历420年不等的时间，平均为9.8年，故3的诊治需要引起广大医务工作者13多发于女性，成年女性的患病率为0.5男女比为19，10，发病年龄集中于3060岁，绝经期妇女更多。根据不同的诊断标准，欧美人群，38的患病率为0.55，在我国33患病率为0.330.77，老年人坤8患病率为2 4.8.可垆3是种十分常的自身免疫病。
临床现特点碎3多起病隐袭，般进展较慢，典型的临床现是进行性口干眼干，部分患者以非特异性症状为主。仅以肝肾呼吸神经系统为主要现者往往是误诊漏诊的重要原因。
1口干垆3患者中口干的发生率为50，严重者出现猖獗龋齿脱落和牙根炎。但是，口干症状率可达392.因而，判断口干需先排除其它致口干的原因，如使用抗胆碱类药物等，再结合客观的唾液腺形态及功能检查才能进行。随着年龄的增长，唇腺中会出现定程度的纤维化和腺泡细胞萎缩，所以用唇腺活检的方法判断老年口千燥症特异性较差。1等研宄显腮腺造影是判断口干2眼干於8患者中眼干症的发生率为60，严重者出现角膜溃疡甚至穿孔失明。但是，正常老年人眼干症的发生率为242，眼干症状的特异性也较差，仍须排除碎3外的其它原因，并结合客观检查结果来进行判断。LemPMA等研宄明千燥环境下，在电脑前长时间工作是近年来引起眼千的愈突出的原因。其次，感染人类1淋巴细胞白血病病毒TLVl和丙肝病毒的患者也会出现pSS样症状。多项研究明利用非角1吴麻醉的8，1试验，可检测大小泪腺分泌率，敏感性为50，特异性可达57，该方法具有简便易行的特点。另外，角膜荧光染色特异性高，可达74，且该方法不受年龄影响，有很强的诊断价值34.
垆3患者存在腺外受累，其中以肝肾呼吸神经系统受累多预后相对较差易与其它疾病混淆。研宄明原发性胆汁性肝硬化中，约有严重的干燥综合征。而1338的肝受累主要现为肝内胆管慢性炎症，重症出现硬化性胆管炎，甚至自身免疫性肝炎肝硬化。项对32例不明原因肾小管酸中毒病例的分析发现，这些患者56.3由53引起，与16的研宄结果致。在有肾脏受累的患者中，35累及远端肾小管，引起1型肾小管酸中毒，现为低钾性周期性麻痹肾性软骨病肾结石肾性尿崩症等6.有报道认为，75的於3患者存在不问程度呼吸系统受累，13138等总结136例958肺损害，其中25为肺间质性病变，22为小气道损伤，8为大气道堵塞。仍81山34研宄淋巴细胞间质性肺炎时发现其中淖3占0.9.另外於3合并假性淋巴瘤恶性淋巴瘤及原发性肺动脉高压的报道亦不少〃於3神经系统受累虽不超过10，但现多样，中枢外周自主神经均可受累。2313等研究还发现22.5的58患者存在听力的下降，估计与耳蜗受累有关1.
4其他症状临床上，无主诉的1335患者占37，症状不典型者比例也较高，其中疲劳睡眠障碍肌痛雷诺氏现象便秘关节痛皮疹等是常被忽视的临床现。，1等在慢性疲劳综合征08研究中发现52的本病患者有口干眼干症状，32CFS患者终被诊断为pSS，№shikai等的研究也支持这个结论。人1出8！1等研究发现938患者便秘的发生率为29.5明显高于正常人5实验室检查18患者血清中抗38人抗体抗553抗体及人财的阳性率分别为5738及5080，pSS中RF的阳性率为7090，仅次于类风湿关节炎，可仅凭单的实验室结果易造成误诊。日本及国内何菁等的研宄发现，抗ot胞衬蛋白Fodrin抗体是pSS患者血清中的种新的自身抗体，其敏感性为76.9，特异性为87.6，该抗体在，88诊断中的意义可能类似或优原发性干燥综合征的诊断标准对于85的诊断，国际上存在多种标准，如哥本哈根圣地亚哥欧洲标准及2002年美国欧洲联盟标准等。由于诊断标准多样，使得临床诊断科学研究及疗效判断都相当困难。第届原发性干燥综合征国际专会议提出的2002年修订的原发性干97.8，结果令人满意16.该标准与以往标准相比，特别强调了，8，1士1618681；需在无局部麻醉的情况下进行；0在无法进行孟加拉红角膜染色的情况下，可以用其他染色如荧光素荧光绿代替；纟依据Rubin和H0lt评分腮腺造影出现弥漫性腮腺导管扩张并且存在造影剂摄取延迟浓聚减少和或排泄延缓方可判断为阳性17.
1改善口干眼干的药物以往人们常使用各种人工替代品如人工泪液唾液等，以减轻局部症状。有研究明含患者血清配制的人工泪液和唾液对毒蕈碱受体33在原发性干燥综合征中作用的不断认识，厘3受体激动剂已经成为新代改善口干眼干的药物，它们包括已被美国，0人批准上市该受体激活后可以通过磷酸肌醇通路，增加细胞内水平，加仁杜内流，加腺体细胞膜水通道的开放，从而使唾液及泪液分泌增加。理论上，肘3受体激动剂可以改善口眼干燥症状。同时临床矣践也证明了这点。其中，与831肖6相比有作用时间长的特点。，6016等的项随机双盲对照研究明，口服6出63，3次日12周，可以显著改善原发性干燥综合征患者口千眼干症状，不良反应主要有恶心出汗增多头痛及腹泻，可以通过减少剂量来控制18.
2系统性治疗羟氯喹爱诺华环磷酰胺及硫唑嘌呤等对腺外现如关节炎肺炎肾炎及神经症状的治疗有效。对于出现血管炎等系统改变的患者，应予激素免疫抑制剂等药物积极治疗。如泼尼松106，同时也可联合上述免疫抑制剂。
1眼部症状以下3项中1项1每日感到不能忍受的眼千持续3个月以上2有反复的砂子进眼或砂磨感觉3每日需用人工泪液3次或3次以上1口腔症状以下3项中1项1每日感到口干持续3个月以上2成年后腮腺反复或持续肿大3吞咽干性食物时需用水帮助眼部体征下述检查1项阳性血试验乃分采用角膜麻醉汉组织学检查下唇腺病理淋巴细胞灶1450个淋巴细胞42唾液腺受损下述检查1项阳性唾液流率+1.55分，不刺激法腮腺造影+唾液腺同位素检查+奶自身抗体抗33人或抗8+或者均+奴扩散法判定标准原发性88无任何潜在疾病的情况下，具有下述1条。符合6项1汉中4项或4项以上，但必须含有汉组织学检查或刃自身抗体。客观标准4项狃汉奶中任3项阳性继发性88患者有潜在的疾病如任结缔组织病，1中和中任1项，同时符合1汉项中任2项必须除外头颈面部放疗史丙肝病毒感染43淋巴瘤结节病0，1病及应用抗乙酰胆碱药，3免疫净化治疗免疫净化治疗包括血浆置换E双重滤过血浆置换bFPP及免疫吸附治疗，主要用于有高滴度自身抗体和免疫复合物的原发性干燥综合征患者。国内外已有多篇应用免疫吸附及血浆置换治疗碎8合并胆汁性肝硬化并特发性血小板减少性紫癜急性肾功能衰竭冷球蛋白血症及合并脑膜脑炎等的报道，结果明，这些治疗可明显改善患者的临床症状1923.但是，必须同时给予免疫抑制剂才能达到使病情长期缓解的目的。
有报道提自体外周血干细胞移植可缓解，88患者的口眼干症状及小唇腺灶性淋巴细胞浸润消失，但长期疗效有待进步观察。
4其他治疗帕夫林雷公藤等制剂可能对干燥综合征有效，但尚需严格的对照研宄证实。
15何菁，李晶，栗占国。抗，胞衬蛋白多肽抗体的测定及在千燥综合征诊断中的意义。中华风湿病杂志，2003，7.
16赵岩，董怡。第届千燥综合征国际专会议纪要。中华内读于北京大学人民医院风湿病专业在职硕士研，生。主要研，方向为千燥综合征的发病机制。
风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎顾越英陈晓翔叶霜陈兴国中分类号只593.2文献标识码A特殊的风湿状态，在颈部肩部臀部和骨盆带或颖动脉炎6001卫181加。出8，7是巾大中血管的血管炎，常累及起源于主动脉弓的颅支。随着年龄的增长，老年人的非特异性骨骼肌肉疼痛和疲劳常与，尺0，讼喙亍，在高纬度地区发病率高，不同种族发病有差异。PMR发病年龄在50岁以上，发病率约为600 10万，7080岁是发病高峰，男女比率为。8.
00丁的发病率较，河尺低，50岁以上发病率约为152510万，男女比率为12，但是尸检提，了人的发病率较临床现高。
该病目，病因不明，被认为是多基因遗传病和环境因素相互作用的结果，也和内分泌自身免疫和氧化性应激有关。
l遗传PMR有家族聚集发病现象，HLA，84单倍型是该病的重要遗传型，0人的易感基DRBlO41fPHLADRBlOliiiiiS与PMR有关，提该病有遗传倾向。在西班牙西北部PMR人群中，肿瘤坏死因子tF的微##b3与，尺正相关，而142与，只呈负相关，擞朐NFa2微##相关。
或人与，厘尺有关联。另外，几1拮抗剂和细胞间粘付分子1厘1的多态性与，厘80的