国际上冷冻干燥工艺及设备的新发展趋势

西林瓶冻干是美国礼来大药厂对某产品西林瓶冻干的研究实例，事实证明，完全可以建立一个可控的模型来达到对孔径的控制，从而使初级干燥的时间缩短一半。同时，冻干后产品的残水含量，溶解性，成形性均非常均一。
和多次试验的结果，其科学性和效率很难保证。目前国际上一些大的药厂和专业公司开始致力于可控的、可验证的冻干周期的研究，这种技术并不需要增加任何添加剂，其核心优点在于通过控制冰晶体的尺寸，冻干产品的孔径等来降低干燥时间。
通过对预冻速率的控制，可以在所有样品范围内对冰晶体的形成进行控制，而良好的冰晶体结构可以使得冻干过程尤其是阶段升华的时间大大缩短。）一直是有效的稳定保存敏感生物药品的方法。但同时，由于冻干法的工艺过程极其复杂以及固有的效率问题，一直被认为是为昂贵的药品生产方法之一。因此，无的选择上寻求更经济，高效的方法。为此，本文介绍了一些目前国际上冷冻干燥工艺及设备的新发展趋势。
1以可控的、可验证的冻干周期代替经验性的冻干周期冻干曲线的优化一直是提高冻干效率的重要的方法。目前，国际上对冻干曲线的研究已经了出现科学化，专业化的趋势。具体表现在以下几个方面：在冻干过程中对晶核的形成与晶体成长进行控制的研究，这可以说是目前冻干领域为前沿的研究课题；可控冷冻-解冻（freeze-thaw）技术的研究；出现了专业化的公司，专门从事不同产品冻干曲线的研究。
我们先回顾一下目前在冻干行业普遍使用的周期控制方法：尽可能的快速预冻直到共晶点以下；进行阶段升华及第二阶段升华；冻干终点的判定；如果未达到要求的冻干终点，则将冻干延续下去。
冻干终点的判定，就目前而言无外乎以下这些方法：使用多个热电偶探头测量温度来判断；通过测试水蒸汽的压力来判断；取样测丨龙在线或离线）；冻干机进行自动压力上升。
所谓整合的冻干生产线，是包括冻干机以及与之配套的自动进出料系统分为固定式和移动式），转运系统（层流转运车，缓冲车，流水线），隔离系统，以及从西林瓶清洗到灭菌分装，半压塞和乳盖，检重装置。
整合的冻干生产线的提供，使整个冻干生产的自动化程度大为提高，可重复性和可控性也大大提高了。更重要的是，由于操作人员的减少，无菌控制更加，特殊产品生产时的人员保护更加安全了。
目前，国际上能够进行整合冻干生产线生产的企业并不多，（如表D所示。
表丨整合冻干生产线企业供应商生产基地美国，荷兰，中国美国德国